安徽智飞龙科马生物制药有限公司环境信息公开

一、 企业基本信息

单位名称	安徽智飞龙科马生物制药有限公司	单位地址	合肥市高新区浮山路100号
所属行*区	合肥市高新区	社会信用代码	91340100726322279A
法人代表	李万军	法人代表电话	0551-65315667
环保负责人	周可好	环保负责人电话	18110910367
传真号码	0551-65315667	邮*编码：	230088
行业名称	生物药品制造C2761
公司简介： 安徽智飞龙科马生物制药有限公司是一家集生物制品研发、生产和销售为一体的高新技术企业，是重庆智飞生物制品股份有限公司（股票代码：300122）的全资子公司。公司主营生物制品（免疫制剂，疫苗，基因重组制品）研发及生产业务；注册资本7.65亿元，厂区面积325.3亩。公司在建生物制药产业园（A区）项目占地面积240.5亩，投资18亿元，建成后将集研发、生产、物流、销售、孵化为一体，实现多品种、规模化生产格局。

二、 生产经营主要内容

2.1注射用母牛分枝杆菌生产车间技术改造项目

主要产品及生产规模	注射用母牛分枝杆菌（微卡），年产量500万支
排放污染物种类	废水：COD、NH3-N、SS

生产工艺流程图及工艺说明：

注射用母牛分枝杆菌基本生产工艺为：培养基制作→菌体培养→菌体收集处理→原液制作→配液冻干→轧盖→包装，具体如下：

2.1.1 改良罗氏鸡蛋培养基配制

将器具及物品置蒸汽灭菌柜121℃灭菌30分钟，冷却。用电子天平按改良罗氏鸡蛋培养基配方称取味精、磷酸二氢钾、柠檬酸镁、硫酸镁、马铃薯淀粉并量取甘油、鸡蛋和注射用水等。配制2%孔雀绿溶液，116℃灭菌，孔雀绿液和改良罗氏鸡蛋培养基混匀，分装于试管或克氏瓶中，用电热鼓风干燥箱88℃烘烤40分钟（试管）或50分钟（克氏瓶）。放入恒温培养箱恒温培养孵育，转入冷藏柜内保存。

2.1.2 稀释苏通综合培养基的配制

按稀释苏通综合培养基配方称取味精、磷酸二氢钾、柠檬酸、硫酸镁、枸橼酸高铁铵适量，加入甘油和注射用水，置沸水浴中加热溶解。用真空泵将上述混匀的溶液经0.45μm微孔滤膜抽滤，并用浓氨水调节pH值。分装于三角烧瓶中。将上述配好的稀苏培养基用一层玻璃纸和一层不脱落纤维布包扎瓶口，放蒸汽灭菌柜内116℃蒸汽灭菌。冷却至室温时放冰箱备用。

2.1.3 原液制备

取菌种冷冻小管一支，室温解冻，在生物安全工作台上用吸管吹打使菌液混匀，吸取菌液，接种到取空白合格罗氏斜面培养基上，放37℃恒温培养箱内培养3天，作一代斜面供生产斜面传种用。在生物安全工作台内用吸管加入稀苏进行洗脱、摇匀。用吸管吸取菌液接种于克氏瓶斜面， 置恒温培养箱恒温培养。以上操作中所用的物品包扎好送灭菌柜，121℃蒸汽灭菌30分钟。

配制生理盐水、冻干保护剂K+ 和Na+液，并准备注射用水，分别用10L瓶盛装，灭菌柜121℃蒸气灭菌30分钟、冷却。培养好的生产斜面，用吸管在每支试管斜面或克氏瓶内加入灭菌生理盐水，洗下的菌体置已灭菌三角瓶中。菌体洗下后的培养基放入准备好的盛有消毒液的不锈钢桶中，用过的吸管也放入桶内。平衡，离心，离心结束，收集菌体。再用冻干稳定剂振摇分散，离心。用冻干稳定剂制菌悬液，用均质机均质。破碎的菌液收集在已灭菌的血清瓶中。破碎完毕，离心，收集上清液，混均，分装于盐水瓶中，送蒸汽灭菌柜经121℃灭活。

2.1.4 配液、分装

配制冻干稳定剂K+和Na+液，将K+液和Na+液一定比例混和后摇匀，取样测pH值，0.45μm微孔滤膜的平板过滤器过滤。送灭菌柜121℃蒸汽灭菌。从冰箱中取出菌体蛋白原液，量取规定量的菌体蛋白原液倒入不锈钢桶中，再量取规定量的冻干稳定剂倒入该桶中，置磁力搅拌器上充分摇匀，制成分装液。

将西林瓶用洗瓶机清洗，隧道烘箱320℃灭菌，进入分装机。

胶塞用注射用水清洗，置灭菌柜内121℃灭菌，从分装间取出供分装用。

将上述分装液用自动灌装机的灌装蠕动泵分装于2ml西林瓶，每瓶装量约0.5ml，由自动灌装机将胶塞半加塞。

2.1.5 冻干

待以上分装全部结束,灌装岗位操作人员打开箱门,将制品迅速装入冻干机的冻干箱。冻干人员接通知后对制品进行预冻、保温、第一阶段干燥、第二阶段干燥。干燥结束，压塞，放入无菌气体平衡，停机、出箱、轧盖。轧盖完毕，将轧盖盘送车间内成品待检库集中存放。

2.1.6 包装

在中盒、大盒规定的位置印上生产日期、产品批号、有效期。将制品一盘盘送上贴签机进口处，逐瓶用真空检测器检测真空度，挑出真空度不合格品，将合格品贴上标签后，由自动装盒机和激光标码机分别自动完成小盒包装（包括说明书装入）和小盒上生产日期、产品批号、有效期等的标码工作。贴签前应调节好标签贴放位置，两人以上核对产品批号、有效期是否与包装指令上要求一致。在贴签机出口处，专人挑检有缺陷制品。激光标码机在标码前应两人核对输入的生产日期、产品批号、有效期等是否与包装指令上的要求一致。将小盒10盒装一中盒，每中盒用两个防伪标贴封口，十中盒装一大盒，用透明胶带封口。包装结束后及时分类清点计数，专柜存放。待整批包装结束清场时统一集中计数销毁。
注射用母牛分枝杆菌疫苗生产工艺流程见图2.1-1。

图2.1-1 注射用母牛分枝杆菌生产工艺流程图

2.2 重组结核杆菌ESAT6-CFP10变态反应原产业化项目

主要产品及生产规模	重组结核杆菌融合蛋白（EC），年产量3000万人份
排放污染物种类	废水：COD、NH3-N、SS

生产工艺流程图及工艺说明：

2.2.1 菌种复苏

首先将冷冻的工作菌种在10ml培养基中培养复苏12h，复苏后加入300ml培养基中培养，再经过三级放大培养约28h（从300ml进3L培养4小时，3L进30L培养4小时，再进300L培养20小时），离心收集固相中的菌体，发酵液采用121℃工业蒸汽30分钟灭活，灭活后排至污水处理站，每次发酵得到的菌体约18kg，菌体收集后在-20度冰箱中保存。

2.2.2 纯化

将9kg菌体放入100L缓冲液中溶解洗涤4小时左右，再经过高速离心、沉淀，收集固相中的菌体，液相作为废水，采用121℃工业蒸汽30分钟灭活后排至污水处理站，固相再放入100L缓冲液中溶解洗涤4小时左右，再经过高压均质机进行菌体破碎，再经离心后收集液相，固相作为危险废物处置，液相放置在容器罐中，加缓冲液300L至容器罐中超滤透析，再经超滤浓缩后得到40L浓缩液，其余360L作为废水，采用121℃工业蒸汽30分钟灭活，灭活后排至污水处理站；

40L浓缩液经QHP离子交换层析得到30L蛋白浓缩液体，超滤浓缩中PB缓冲液作为废水121℃工业蒸汽30分钟灭活后排至污水处理站，离子交换柱用850L缓冲液及100L0.5M NaOH处理液，再用100L纯水洗，缓冲液及其他废液全部作为废水，先加酸中和后经灭活后排至污水站；30L蛋白液体再经超滤浓缩得到4L蛋白液体，缓冲液及其他废液其余作为废水，灭活后排至污水处理站，4L蛋白液体过分子筛得到小分子溶液原液30L（15g），分子筛层析使用400L 缓冲液，原液瓶分装冷冻保存后用于后续配制。

菌种复苏及纯化工艺流程见图2.2-1。

2.2.3 配制
辅料称重后配制稀释液：PBS缓冲液（磷酸氢二钠、磷酸二氢钾、氯化钠、苯酚、吐温、注射水），稀释液先经0.22膜过滤除菌过滤，过滤后与蛋白质原液配置，配置后与清洗、灭菌后的模制瓶后进行灌装，加密封塞、压盖、灯检、检验、包装后得到成品。配制过程工艺流程图见图2.2-2。

 

图2.2-1 EC菌种复苏及纯化工艺流程图

图2.2-2 EC配制过程工艺流程图

2.3 流感病毒裂解疫苗产业化项目

主要产品及生产规模	流感病毒裂解疫苗，年产量1000万人份
排放污染物种类	废水：COD、NH3-N、SS； 废气：氮氧化物、二氧化硫

生产工艺流程图及工艺说明：

2.3.1 原液生产

2.3.1.1 工作毒种制备

生产用毒种为WHO推荐的甲型和乙型流行性感冒病毒株，分为三种，分别为B型、H1N1型、H3N2型；经检定证明为WHO当年推荐的病毒株或相似株。传代建立主种子批和工作种子批，至成品疫苗病毒总传代不得超过4代。毒种外购后储存在毒种库中，将流感病毒毒种移至毒种制备间进行菌种复苏，把冻干菌种管移入接种室或净化工作台，复溶液应室温平衡后滴入疫苗瓶内，轻轻振荡，使冻干菌体溶解呈悬浮状。吸出菌液分别接种至营养琼脂斜面及普通肉汤内，并将吸管及菌种管投入消毒液内，将已接种的营养肉汤及营养琼脂斜面置35~37℃培养24h。

复苏后利用0.85%NaCl溶液稀释后接种至9～11日龄SPF鸡胚中，在孵箱中33～34℃培养48～72小时，然后利用削蛋机削蛋，收获尿囊液；废胚在4层生产车间进行粉碎后通过管道进入一层的废胚处理间进行灭火处理，废胚处理采取天然气燃烧供热进行加热灭火，内部温度保持70～95℃10小时以上，加热灭活处理后作为危险废物委托安徽浩悦环境科技有限责任公司处置；收获的尿囊液再利用0.85%NaCl溶液稀释后接种至9～11日龄SPF鸡胚中，在孵箱中33～34℃培养48～72小时，利用全自动收获机收获尿囊液即为工作种子，在-60℃以下保存，待后续生产时取出使用，三种种子制备过程一致。工作种子制备生产工艺流程图见图2.3-1。

 

 

图2.3-1 工作种子生产工艺流程

2.3.2 原液生产

外购健康9～10日龄鸡胚，首先进行照蛋检验，不合格品返回厂家，在孵箱中33～34℃预孵1天，取出工作菌种，在车间进行复苏，工作菌种复苏后利用0.85%NaCl溶液稀释后利用全自动接种机进行接种，接种后在孵箱中33～34℃后孵48～72小时，后孵结束后进行照蛋检胚，不合格品送至废胚处理机进行处理后作为危险废物由合肥市吴山固废处置中心处置；然后对合格的蛋胚进行冷胚，在2～8℃冷胚16小时，削蛋、照蛋后收集尿囊液，过程中产生的废胚送至废胚处理机进行处理。收集的尿囊液进行离心、膜澄清，澄清后利用PBS缓冲液洗膜，然后经超滤浓缩，利用区带离心机纯化，添加PBS缓冲液进行超滤去除脱糖，超滤后利用40%甲醛溶液在2～8℃灭活72小时，加入Triton X-100进行裂解，采用层析法进行病毒裂解后的再纯化，超滤、除菌过滤后得到流感原液。原液生产工艺流程图见图2.3-2。

 

图2.3-2毒种复苏及流感原液生产工艺流程

2.3.3 灌装配制

辅料称重后配制稀释液：PBS缓冲液（磷酸氢二钠、磷酸二氢钾、氯化钠、注射水），稀释液先经0.22膜过滤除菌过滤，过滤后与流感原液配制，配制后与清洗、灭菌后的西林瓶或预充注射器进行灌装，加密封塞、压盖、灯检、检验、包装后得到成品。

项目采取两种包装形式，分别为西林瓶水针剂和预充针制剂，西林瓶水针剂灌装配制工艺流程分别见图2.3-3，流感疫苗制剂（预灌封）配制过程工艺流程图见图2.3-4。

 

图2.3-3 流感疫苗制剂（西林瓶水针）生产工艺流程

 

图2.3-4 流感疫苗制剂（预灌封）配制过程工艺流程图

2.4 狂犬病疫苗产业化项目  

主要产品及生产规模	狂犬病疫苗，年产量100万支
排放污染物种类	废水：COD、NH3-N、SS

生产工艺流程图及工艺说明：

2.4.1 细胞复苏

细胞为国外进口，购买后利用液氮储存，每次培养取出2株细胞种子在37℃水浴锅中放置2～3min，解冻融化进行细胞复苏。

2.4.2 细胞培养

复苏后的细胞放入20L方瓶中并加入MEM培养基及血清进行培养，然后经过八级培养放大，培养基均为MEM培养基。

1级放大从20ml到40ml，时长3天，2级放大从40ml到120ml ，时长3天，3级放大从120ml 到360ml ，时长3天，4级放大从360ml到1080ml， 时长3天，5级放大从1080ml到3L，时长3天，6级放大从3L到9L，时长3天，7级放大从9L到27L，时长3天，八级放大从27L到80L细胞工厂，在80L细胞工厂中培养3天。

2.4.3 病毒接种

取出国外购买的病毒（-80℃保存），每批次接种2支病毒（2ml），细胞消化后，直接与病毒接种，病毒进入细胞后，不断分泌到细胞外。

2.4.4 病毒培养

接种后，加入MEM培养基及血清在34度恒温箱中培养三天，培养三天后加入维持液（MEM培养基及人血白蛋白）。

2.4.5 收获病毒

将40层细胞工厂放置于细胞工厂全自动操作系统，进行病毒收获（倒出），收货后，补加维持液，继续培养。3天后，同样的方法再收获。一共收获4次，细胞工厂经蒸汽灭菌锅灭菌后经细胞工厂清洗机清洗。

2.4.6 澄清

用切向流过滤法，将收获液中的杂质去除。切向流过滤系统膜包使用后利用碱液及注射水清洗，清洗后在0.1M碱液（20L）保存膜包，膜包一年一换。

2.4.7 浓缩

超滤系统为密理博超滤系统，使用前先用氢氧化钠清洗系统，再用注射水清洗系统，直到碱完全洗干净。清洗好超滤系统后，开始上样，将澄清的样品泵入超滤系统中，进行超滤浓缩。浓缩比大约为30倍；浓缩结束后，目标蛋白在超滤系统中，利用PBS冲洗膜包，至收获的体积；浓缩膜一年更换一次。

2.4.8 灭活

每次收获16L病毒液体，收集病毒液至1个30L不锈钢罐里，加入灭活剂β-丙内酯（1：1000），摇匀灭活，然后升高温度至37℃，保持2小时进行水解，会完全分解成无毒无害的羟基丙酸。

2.4.9 纯化

纯化主要将大分子物质去除；使用前对层析柱进行清洗，先用注射水清洗（1-2个柱体积，大概为200L），再用NaOH洗（1-2个柱体积，大概200L），最后用PBS缓冲液清洗（使用量为1.5个柱体积，150L），清洗后上样过柱。过柱后利用PBS缓冲液对柱子进行洗脱收获目标蛋白。

过柱后再生：先用注射水洗，1.5个柱体积，150L，再用NaOH洗，1.5个柱体积，150L。

保存：层析柱再生后储存于乙醇中，1.5个柱体积，150L，层析柱经再生后可以用于下次生产，约一年换一次。

2.4.10 灌装配制

配制冻干稳定剂冻（PBS缓冲液、蔗糖、人血白蛋白），一定比例混和后摇匀，除菌过滤（0.22膜过滤）后与原液按照一定比例配置。配置后自动灌装机灌装入清洗后的西林瓶内，然后进行半压盖。

2.4.11 冻干、压盖

待以上分装全部结束,灌装岗位操作人员打开箱门,将制品迅速装入冻干机的冻干箱。

冻干人员接通知后对制品进行预冻、保温、第一阶段干燥、第二阶段干燥。干燥结束，压塞，放入无菌气体平衡，停机、出箱、压盖。压盖完毕，将压盖盘送车间内成品待检库集中存放。

2.4.12 包装

在中盒、大盒规定的位置印上生产日期、产品批号、有效期。将制品一盘盘送上贴签机进口处，逐瓶用真空检测器检测真空度，挑出真空度不合格品，将合格品贴上标签后，由自动装盒机和激光标码机分别自动完成小盒包装（包括说明书装入）和小盒上生产日期、产品批号、有效期等的标码工作。贴签前应调节好标签贴放位置，两人以上核对产品批号、有效期是否与包装指令上要求一致。在贴签机出口处，专人挑检有缺陷制品。激光标码机在标码前应两人核对输入的生产日期、产品批号、有效期等是否与包装指令上的要求一致。将小盒10盒装一中盒，每中盒用两个防伪标贴封口，十中盒装一大盒，用透明胶带封口。包装结束后及时分类清点计数，专柜存放。待整批包装结束清场时统一集中计数销毁。

生产工艺流程见图2.4-1。

图4.1 狂犬病疫苗生产工艺流程

2.5 生物制品生产及研发中心创新升级项目   

主要产品及生产规模	母牛分枝杆菌疫苗及配套稀释液，年产量1400万支
排放污染物种类	废水：COD、NH3-N、SS

生产工艺流程图及工艺说明：

2.5.1 称量

将稳定剂原辅料（磷酸二氢钠、磷酸氢二钾、氯化钠、蔗糖等）进行称量，并采用注射用水进行配液。

2.5.2 配液、粗滤

配制好的稳定剂采用封闭液体循环配制机组，原辅材料投入后在密闭的配制罐和管路系统中自动完成稳定剂的浓配、稀配，粗滤过滤膜的孔径一般不超过0.22um。

2.5.3 湿热灭菌、半成品配制

过滤后的稳定剂通过蒸汽进行湿热灭菌，后加入母牛分枝杆菌原液进行半成品的配制。

2.5.4 西林瓶和胶塞的前处理

新购置的西林瓶须纯水清洗3遍，注射水清洗3遍，然后西林瓶再通过超声波清洗。通过自动化生产系统将清洗好的瓶子呈散装形式自动进行隧道灭菌柜内，采用103.4kPa的压力下，灭菌温度为121℃，维持30min。同时胶塞经纯水冲洗3遍，注射水冲洗3遍，后进入隧道灭菌柜内采用高压蒸汽灭菌，在103.4kPa的压力下，灭菌温度为121℃，维持30min。灭菌后的胶塞放在密封的不锈钢容器中待用。

2.5.5 灌装和半加塞

按照冻干粉针剂的规定剂量，通过灌装机等量的将药液分配到西林瓶中，半加塞。

2.5.6 冻干

通过冻干机首先将产品冻至共熔点以下，后启动真空泵，待真空泵达到一定数值后，打开阀门，通过加热系统升温，供给制品在升华过程中所需的热量，使冻结产品的温度逐渐升高，药液中的水 分便可升华。升华的水分在洁净室内结晶为冰，待冻干结束后，冻干机自然恢复至室温，结晶室内冰融化产生冻干废水。

2.5.7 轧盖、目检、贴签

将冻干后的产品送至西林瓶轧盖机扎铝盖，通过目检将不合格品剔除，主要检查西林瓶有无破损、裂纹，瓶口是否盖好胶塞，铝盖是否包装完好。合格品送至贴签机进行商标的粘贴，不合格品送资质单位进行处置。

2.5.8 包装
贴好标签的成品由人工进行装盒，每盒放说明书，成品进行质量检验，后进行封盒装箱。

图2.5-1 母牛分枝杆菌疫苗生产工艺图

2.6 新型冠状病毒疫苗车间改造项目    

主要产品及生产规模	新型冠状病毒疫苗，年产量1亿支
排放污染物种类	废水：COD、NH3-N、SS

生产工艺流程图及工艺说明：

2.6.1 细胞复苏

项目原始新型冠状病毒细胞株为冻存管，冻存体积为1ml（质量1mg），冻存温度为-186℃，冻存液为液氮。每次培养从重组细胞工作库中取出4支冻存管，在37℃水浴锅中放置2～3min，解冻融化。水浴用水采用电加热，热水循环使用。

2.6.2 细胞扩增（摇瓶）

将复苏的细胞在生物安全柜中采用移液枪吸出细胞悬液，装入无菌离心管，补加细胞培养液（融合培养基、补料培养基），吹打使细胞悬浮；而后将离心管放置在离心机中将细胞悬液离心，离心5min；离心完成后移入生物安全柜中操作，用移液枪吸出上清液（主要为培养液）；再向离心管中加入细胞培养液（融合培养基、补料培养基）进行适当稀释后移入细胞培养瓶中，而后送入37℃的CO2培养箱中进行细胞培养，使细胞自我复制和增殖，数量不断增长，细胞生长至指数增长期时停止培养，此时细胞复苏培养液体积为60mL。

2.6.3 细胞传代培养（生物反应器）

经过扩增后的种子细胞通过硅胶管转入连接硅胶管的细胞培养袋，细胞培养袋放置于生物反应器（5L、25L、100L），逐级放大培养，加入相应需求量的培养基液，控制培养温度约36.5℃，以使细胞能够正常繁殖并产生抗体，通过管道补充通入一定量的压缩空气、O2和CO2，培养过程中细胞通过呼吸作用释放出少量的CO2，大部分溶于培养液中形成碳酸，极少量CO2气体排放形成培养废气（G1-2）。培养在一次性塑料培养袋中进行，避免与生物反应器直接接触，防止外来菌落的引入。将细胞泵入反应器后，采用封管机对细胞培养袋自带的硅胶管无菌密封断开。具体操作如下：

A 将上述60mL细胞复苏培养液转接到装有740mL融合培养基的1L摇瓶中置于适宜条件下进行培养，此时培养体积为800mL。

B 将A中的800mL细胞培养液转接到装有4200mL融合培养基的WAVE-5生物反应器中置于适宜条件下进行培养，此时培养体积为5L。

C 将B中的5L细胞培养液转接到装有20L融合培养基的WAVE-25生物反应器中置于适宜条件下进行培养，此时培养体积为25L。

D 将C中的25L细胞培养液转接到装有75L融合培养基的100L生物反应器中置于适宜条件下进行培养，此时培养体积为100L。

2.6.4 罐培养

细胞培养全过程应严格按照无菌操作（细胞转接时在生物安全柜中进行，细胞培养在B级环境下进行）。将上述扩增后的100L种子培养液转移至1000L生物反应器进行培养，并分四次进行补料，每次分别补加基础培养基125L，补料培养基75L，葡萄糖29.02L，碳酸氢钠溶液9.5L，消泡剂1.5L。

2.6.5 培养物收获

将上述细胞培养物分批经叠片式离心机进行高速离心，去除细胞中的残渣，收集上清物。

2.6.6 澄清过滤

将离心后的上清液经深层过滤的滤膜进行过滤澄清，滤膜应预先用注射水和0.5mol氢氧化钠溶液冲洗，再用缓冲液润洗。

2.6.7 超滤浓缩

取上述澄清过滤液，采用上述滤膜进行超滤浓缩，使用2500L缓冲液（pH7.0，磷酸氢二钠和磷酸二氢钠）进行超滤，并浓缩到500L，用于后续的柱纯化。

2.6.8 第一步柱纯化

柱纯化使用前需对层析柱进行平衡，先用注射用水清洗，再用0.5mol NaOH溶液冲洗，再用注射用水冲洗，后用盐溶液对层析柱进行再生处理，最后用缓冲液（磷酸氢二钠、磷酸二氢钠）平衡层析柱。层析柱平衡后，取上述超滤浓缩液上样，上样结束后再用缓冲液对层析柱进行复平衡；后用盐溶液和NaOH溶液洗脱，最后用保存液保存层析柱。

2.6.9第二步柱纯化

重复上述操作，先用注射用水清洗，再用0.5mol NaOH溶液冲洗，再用注射用水冲洗，后用盐溶液对层析柱进行再生处理，最后用缓冲液（磷酸氢二钠、磷酸二氢钠）平衡层析柱。层析柱平衡后，取上一步层析液上样，上样结束后用缓冲液对层析柱进行复平衡；后加盐溶液和NaOH溶液洗脱，最后用保存液保存层析柱。

2.6.10稀释

将上述第二步柱纯化液155L洗脱液，加400L缓冲液（pH7.0，磷酸氢二钠和磷酸二氢钠）进行稀释，得稀释液。

2.6.11 灭活

在富含目标蛋白的目标洗脱液中添加磷酸，调节pH值达到规定值，在此条件下，药物蛋白不受影响，病毒表面的脂膜蛋白质结构发生改变，蛋白质的空间结构发生不可逆的变性，从而使病毒丧失活性。后再用NaOH溶液回调pH为中性，即为灭活液。

2.6.12 纳滤去除病毒和除菌过滤

将上述灭活液加入50L缓冲液（磷酸氢二钠、磷酸二氢钠）进行纳滤去除病毒，其中滤膜应预先用注射水和缓冲液润洗。

纳滤后的液体经过过滤器进行过滤除菌得到原液。

2.6.13 原液保存

上述制备后的新型冠状病毒原液需于2~8℃保存，保存期不超过3个月。

2.6.14 原液稀释

上述原液加入一定体积的缓冲液进行稀释。

2.6.15 氢氧化铝佐剂配制

采用六水合氯化铝加NaOH法制备。制备过程中，向铝盐中边搅拌边加入NaOH溶液，待铝盐和NaOH反应结束后，即得到氢氧化铝佐剂。

2.6.16 半成品配制

原液经缓冲液稀释后与一定体积的佐剂于2个550L的半成品配制罐混合，即得半成品。

2.6.17 灌装

西林瓶依次用纯化水、注射水清洗后烘干待用（在洗烘间进行）。通过西林瓶联动线将稀释后半成品分装至西林瓶中，在罐装间进行。

2.6.18 轧盖

待以上分装全部结束，使用铝塑盖进行轧盖，轧盖完毕，将轧盖盘送车间内成品待检间集中存放。

2.6.19 灯检、查漏、贴签

人工进行灯检、查漏，合格品进行贴签，不合格品作为危险废物进行回收处理。

2.6.20 包装

在小盒、中盒、大盒规定的位置印上生产日期、产品批号、有效期。合格品由自动装盒机和激光标码机分别自动完成小盒包装（包括说明书装入）和小盒上生产日期、产品批号、有效期等的标码工作。将小盒10盒装1中盒，每中盒用两个防伪标贴封口，10中盒装1大盒，用透明胶带封口。

2.6.21 入库

包装后的成品送入2~8℃冷库暂存。

图2.6-1新型冠状病毒疫苗工艺流程图

三、 建设项目基本信息

四、 废水、废气排放信息表

排放口名称	污染物名称	依据类型	许可排放限值	监测频次
污水总排口 （DW001）	pH值	排污许可证	6~9无量纲	1次/2小时
	挥发酚	排污许可证	2mg/L	1次/季度
	总磷（以P计）	排污许可证	6mg/L	1次/季度
	动植物油	排污许可证	100mg/L	1次/半年
	五日生化需氧量	排污许可证	180mg/L	1次/季度
	化学需氧量	排污许可证	350mg/L	1次/2小时
	总氮（以N计）	排污许可证	50mg/L	1次/季度
	总有机碳	排污许可证	mg/L	1次/半年
	总余氯（以Cl计）	排污许可证	mg/L	1次/季度
	氨氮（NH3-N）	排污许可证	35mg/L	1次/2小时
	粪大肠菌群数/（MPN/L）	排污许可证	个/L	1次/季度
	色度	排污许可证	mg/L	1次/半年
	悬浮物	排污许可证	220mg/L	1次/季度
废胚处理废气排口（DA001）	颗粒物	排污许可证	30 mg/Nm3	1次/年
	氨（氨气）	排污许可证	20 mg/Nm3	1次/年
	臭气浓度	排污许可证	2000 无量纲	1次/年
	硫化氢	排污许可证	mg/L	1次/年
	二氧化硫	排污许可证	200 mg/Nm3	1次/年
	氮氧化物	排污许可证	240 mg/Nm3	1次/年
废水处理站废气排口（DA002）	硫化氢	排污许可证	5 mg/Nm3	1次/年
	臭气浓度	排污许可证	2000 无量纲	1次/年
	氨（氨气）	排污许可证	20 mg/Nm3	1次/年
锅炉废气排口（DA003）	氮氧化物	排污许可证	150 mg/Nm3	1次/月
	林格曼黑度	排污许可证	1 级	1次/年
	二氧化硫	排污许可证	50 mg/Nm3	1次/年
	颗粒物	排污许可证	20 mg/Nm3	1次/年
锅炉废气排口（DA004）	氮氧化物	排污许可证	150 mg/Nm3	1次/月
	林格曼黑度	排污许可证	1 级	1次/年
	二氧化硫	排污许可证	50 mg/Nm3	1次/年
	颗粒物	排污许可证	20 mg/Nm3	1次/年
危废暂存间废气排放口（DA005）	挥发性有机物	排污许可证	100 mg/Nm3	1次/半年
厂界四周	颗粒物	排污许可证	1.0mg/Nm3	1次/半年
	氨（氨气）	排污许可证	1.5mg/Nm3	1次/半年
	臭气浓度	排污许可证	20mg/Nm3	1次/半年
	硫化氢	排污许可证	0.06mg/Nm3	1次/半年

6.2危险废物污染防治责任人

主要产品	危险废物种类 （含环评分析种类）	危险特性	处置单位	危险废物产生源或工艺	产废责任人	管理责任人
微卡、重组结核杆菌EC变态反应原、流感病毒裂解疫苗、人用狂犬病疫苗、新型冠状病毒疫苗	实验室废弃物	毒性	安徽浩悦环境科技有限责任公司	各环节	生产部：张伟健、李娜、张哨军、葛倩倩、卫爱玉、徐勋、路琼霞 质控部：吕耀耀 验证计量部：夏静	施正、 朱慕菊
	废弃培养基、饲养动物垫料	毒性	安徽浩悦环境科技有限责任公司	原液制备	生产部：张伟健、李娜、张哨军、葛倩倩、卫爱玉、徐勋、路琼霞 质控部：吕耀耀
	试剂空瓶	毒性	安徽浩悦环境科技有限责任公司	原液制备、检测、灌装	生产部：张伟健、李娜、张哨军、葛倩倩、卫爱玉、徐勋、路琼霞 质控部：吕耀耀
	药瓶（含胶塞、铝塑盖）	毒性	安徽浩悦环境科技有限责任公司	洗瓶、分装	生产部：张伟健、李娜、张哨军、葛倩倩、卫爱玉、徐勋、路琼霞 质控部：吕耀耀
	报废药品	毒性	安徽浩悦环境科技有限责任公司	灌装、轧盖	生产部：张伟健、李娜、张哨军、葛倩倩、卫爱玉、徐勋、路琼霞 质控部：吕耀耀
	玻璃注射器1	毒性	安徽浩悦环境科技有限责任公司	灌装	生产部：张伟健、李娜、张哨军、葛倩倩、卫爱玉、徐勋、路琼霞 质控部：吕耀耀
	玻璃注射器2	毒性	安徽浩悦环境科技有限责任公司	灌装	生产部：张伟健、李娜、张哨军、葛倩倩、卫爱玉、徐勋、路琼霞 质控部：吕耀耀质控部：吕耀耀
	固废S1	毒性	安徽浩悦环境科技有限责任公司	原液制备	生产部：张伟健、李娜、张哨军、葛倩倩、卫爱玉、徐勋、路琼霞 质控部：吕耀耀	施正、 朱慕菊
	污泥	毒性	安徽浩悦环境科技有限责任公司	污泥浓缩	运行保障部：马承俊
	废活性炭	毒性	安徽浩悦环境科技有限责任公司	Vocs处理	运行保障部：马承俊
	在线监测废液	毒性	安徽浩悦环境科技有限责任公司	在线监测	运行保障部：马承俊
	报废化学试剂	毒性	安徽浩悦环境科技有限责任公司	各环节	生产部：张伟健、李娜、张哨军、葛倩倩、卫爱玉、徐勋、路琼霞 质控部：吕耀耀 物料部：汪丽
	实验室废液	毒性	安徽浩悦环境科技有限责任公司	实验环节	质控部：吕耀耀
	废机油	毒性	安徽浩悦环境科技有限责任公司	废机油	生产部：张伟健、李娜、张哨军、葛倩倩、卫爱玉、徐勋、路琼霞